Sindromi mnogostruke endokrine neoplazije

Mnogostruke endokrine neoplazije su rijetke nasljedne bolesti u kojima se iz nekoliko žlijezda s unutarnjim lučenjem razvijaju benigni ili maligni (kancerogeni) tumori.

Tumori mnogostrukih endokrinih neoplazija mogu se pojaviti rano u dojenačkoj dobi i kasno u dobi od 70 godina. Nenormalnosti koje uzrokuju mnogostruke endokrine neoplazije nastaju najviše od prekomjernih hormona koje tumori proizvode.

Mnogostruke endokrine neoplazije pojavljuju se u tri obrasca, a nazvani su tip I, IIA i IIB, premda se tipovi mogu ponekad preklapati.

Tip I bolesti

Ljudi s mnogostrukom endokrinom neoplazijom tipa I razvijaju tumore paratireoidnih žlijezda (male žlijezde smještene u blizini štitnjače), gušterače, hipofize ili svih triju.

Gotovo svi ljudi s tom bolešću imaju tumore paratireoidnih žlijezda: tumori uzrokuju da žlijezde proizvode previše paratireoidnog (parathormon) hormona (stanje nazvano hiperparatireoza). Prekomjerni paratireoidni hormon obično povisuje razinu kalcija u krvi, katkada dovodeći do bubrežnih kamenaca.

Većina ljudi s tipom I bolesti dobivaju i tumore stanica otočića gušterače. Oko 40% tih tumora proizvodi veliku količinu inzulina i posljedičnu nisku razinu šećera u krvi (hipoglikemija), naročito ako osoba nije jela nekoliko sati. Više od polovice tumora stanica otočića proizvodi veliku količinu gastrina koji “upozorava” želudac da prekomjerno proizvodi kiselinu. Ljudi s tim tumorima općenito dobivaju peptički ulkus koji često krvari, probija stijenku pa se želučani sadržaj izlijeva u trbuh, ili izaziva opstrukciju (začepljenje) želuca. Česti su proljev i masne, smrdljive stolice (steatoreja). Preostali tumori stanica otočića mogu proizvoditi druge hormone, npr. vazoaktivni crijevni polipeptid koji može uzrokovati teški proljev i dovesti do dehidracije.

Oko jedne trećine tumora stanica otočića su kancerogeni i katkada se šire (metastaziraju) u druge dijelove tijela. Međutim, te vrste raka rastu polaganije nego druge vrste raka gušterače.

Oko dvije trećine ljudi s tipom I bolesti razviju tumore hipofize. Oko 25% tih tumora proizvodi hormon prolaktin koji dovodi do menstrualnih nenormalnosti u žena i do impotencije u muškaraca.

Drugih 25% proizvodi hormon rasta dovodeći do akromegalije. Vrlo mali postotak tumora hipofize proizvodi kortikotropin koji dovodi do visokih razina kortikosteroidnih hormona i Cushingova sindroma. Čini se da gotovo 25% uopće ne proizvodi hormone. Neki tumori hipofize uzrokuju glavobolje, oštećeni vid i smanjenu funkciju hipofize.

Neki ljudi s tipom I bolesti razviju tumore štitnjače i nadbubrežne žlijezde. Vrlo mali postotak razvija karcinoidne tumore. Neki ljudi razvijaju i meke, nekancerogene masne tvorbe tik ispod kože (lipomi).

Tip IIA bolesti

Mnogostruka endokrina neoplazija tipa IIA može uključiti rijedak tip raka štitnjače (rak srži ili medularni karcinom), feokromocitom (vrsta tumora nadbubrežne žlijezde koji obično nije kancerogen) i preaktivne paratireoidne žlijezde.

Gotovo svatko s tipom IIA bolesti razvije rak srži štitnjače. Oko 50% razvije feokromocitome, koji obično povisuju krvni tlak zbog toga što proizvode adrenalin i druge tvari. Visoki krvni tlak može se javljati na mahove ili može biti stalan, a često predstavlja ozbiljno stanje.

TABLICA 149-1

Tumori mnogostrukih endokrinih neoplazija*

Postotak oboljelih koji imaju taj tip tumora

Tumor

Tip I bolesti

Tip IIA bolesti

Tip IIB bolesti

Nekarcinomske tvorbe paratireoidnih žlijezda

90% ili više

25%

Manje od 1%

Karcinomske ili nekarcinomske tvorbe gušterače

80%

0%

0%

Nekarcinomske tvorbe hipofize

65%

0%

0%

Karcinomske tvorbe (medularni karcinomi) štitnjače

0%

Više od 90%

Više od 90%

Tvorbe (obično nekarcinomske) nadbubrežne žlijezde (feokromocitomi)

0%

50%

60%

Tvorbe oko živaca (neuromi)

0%

0%

100%

* MEN = mnogostruka endokrina neoplazija; od engleske kratice Multiple Endocrine Neoplasia.

Oko 25% ljudi s tipom IIA bolesti imaju prekomjerno aktivne paratireoidne žlijezde i pokazuju simptome povišene razine kalcija u krvi što može dovesti do bubrežnih kamenaca i katkada zatajenja bubrega. U drugih 25% paratireoidne žlijezde se povećaju ali ne proizvode velike količine paratireoidnog hormona pa ljudi nemaju probleme povezane s visokom razinom kalcija.

Tip IIB bolesti

Mnogostruka endokrina neoplazija tipa IIB može se sastojati od raka srži štitnjače (medularni karcinom štitinjače), feokromocitoma i neuroma (tvorbe oko živaca). Neki ljudi s tipom IIB bolesti nemaju je u obiteljskoj anamnezi.

Rak srži štitnjače koji se pojavljuje u tipu IIB bolesti obično se pojavljuje u ranoj dobi i opisan je u dojenčadi u dobi od samo 3 mjeseca. Vrste raka srži štitnjače u tipu IIB rastu osim toga brže i šire se brže nego oni tipa IIA bolesti.

Gotovo svi ljudi s tipom IIB bolesti razviju u svojim sluznicama neurome. Neuromi se pojavljuju kao svjetlucave izbočine oko usana, jezika i sluznice usne šupljine. Neuromi se mogu pojaviti i na vjeđama i sjajnim površinama oka uključujući spojnicu i rožnicu. Vjeđe i usne mogu odebljati.

Nenormalnosti želučanocrijevnog sustava uzrokuju zatvor stolice i proljev. Ponekad se u debelom crijevu razviju velike proširene petlje (megakolon). Te su nenormalnosti vjerojatno posljedica neuroma koji rastu na crijevnim živcima.

Ljudi s tipom IIB bolesti često razviju nenormalnosti kralješnice, naročito njenog luka kao i nenormalnosti kostiju stopala i natkoljenica. Mnogi ljudi imaju dugačke udove i olabavljene zglobove (marfanoidni izgled, naziv je takav jer pacijent po izgledu sliči na bolesnika s Marfanovim sindromom).

Liječenje

Nije poznato izlječenje bilo koje mnogostruke endokrine neoplazije. Liječnici liječe svaki tumor pojedinačno, bilo da ga uklone ili poprave hormonsku neravnotežu. Budući da rak srži štitnjače, ako se ne liječi, dovodi do smrti, liječnik će najvjerojatnije preporučiti kirurško uklanjanje štitnjače ako osoba s tipom IIA bolesti ima feokromocitom ili hiperparatireozu, čak iako se dijagnozu medularnog karcinoma štitnjače (rak srži štitnjače) i ne može utvrditi prije operacije. U tipu IIB bolesti rak srži štitnjače je posebno agresivan. Liječnik će preporučiti uklanjanje štitnjače čim se postavi dijagnoza. Taj se tip raka štitnjače ne može liječiti radioaktivnim jodom.

Pretraživanje

Budući da će otprilike polovica djece ljudi s mnogostrukom endokrinom neoplazijom bolest naslijediti, pertraživanje (probir ili skrining) je važno za ranu dijagnozu i liječenje.

Danas su raspoložive pretrage za oba tipa tumora. Nedavno su otkriveni nenormalni geni odgovorni za tip IIA i tip IIB bolesti. Konačno će biti raspoložive pretrage za nenormalne gene, što će omogućiti raniju i učinkovitiju dijagnozu i liječenje.